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反复种植失败(RIF)可以被定义为将形态学良好的胚胎植入正常子宫腔三次或更多次,但未能成功植入并导致临床妊娠。

多次移植失败有许多潜在原因。在母体方面,子宫解剖异常、子宫内膜病变导致子宫内膜容受性的改变以及血液高凝倾向可能起到关键作用。子宫内膜容受性是指子宫内膜对囊胚的接受能力。宫腔的解剖学异常,如先天性有隔膜的子宫和双角子宫,或获得性异常(尤其是黏膜下型子宫肌瘤、子宫内粘连、子宫内膜息肉和输卵管积水),都可能干扰正常的移植。此外,子宫内膜异位症和子宫内膜厚度不佳等因素可以改变内膜局部微环境,从而影响胚胎种植。
胚胎因素也是影响成功移植的重要因素。定义高质量胚胎的标准十分重要。常规评估通常基于形态学因素,而不是遗传学研究。实际上,关于植入前遗传学诊断(PGD)的研究表明,RIF患者中约有67%的非整倍性胚胎,约有3%的IVF临床患者由于胚胎质量差而无法移植或导致植入失败。
精子异常也可能是多次移植失败的原因之一。人工受精、试管婴儿的实验研究以及动物实验结果均证实精子DNA碎片与妊娠成功率相关。精子DNA损伤程度的增加会导致IVF或ICSI后的流产率增加。
免疫因素对移植成功也具有影响。研究表明,在接受IVF-ET的RIF患者中,特定的抗磷脂抗体如抗心磷脂抗体(ACA)、抗磷脂酰酸抗体(APA)、抗磷脂酰乙醇胺抗体(APE)、抗磷脂酰甘油抗体(APG)、抗磷脂酰肌醇抗体(API)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(APS)和抗磷脂酰胆碱抗体(APC)等,其IgM、IgG定量平均值及定性检测阳性率均显著高于同期第一次接受IVF-ET的妊娠者,这提示抗磷脂抗体可能导致RIF。
代谢因素也可能与多次移植失败有关。与成功移植的患者相比,研究发现RIF患者体内的包括缬氨酸、鸟氨酸、己二酸、L-赖氨酸、肌酸、甘油、D-葡萄糖和尿素等八种代谢物组合明显上调。